2024 ASCO环球声浪丨初次复发的老年多发性骨髓瘤患者的全口服三药联合方案（iberdomide、伊沙佐米和地塞米松）

01研究背景

达雷妥尤单抗、来那度胺和地塞米松三药联合方案（DRd）和硼替佐米、来那度胺和地塞米松三药联合方案（VRd）是目前新诊断的不适合移植（TI）的多发性骨髓瘤（MM）患者的标准治疗。因此，大多数TI MM患者在首次复发时表现为对来那度胺和达雷妥尤单抗难治，。Iberdomide是一种新型的口服cereblon E3连接酶调节剂（CELMoD），在来那度胺/泊马度胺难治性MM患者中显示出良好的活性。法国研究者开展了iberdomide、伊沙佐米和地塞米松三联口服方案治疗首次复发的老年MM患者的相关研究，并于今年ASCO会议上公布了相关研究结果。

02研究方法

IFM是一项前瞻性、多中心、II期研究，纳入了首次复发时年龄>70岁的MM患者（NCT04998786）。患者接受iberdomide（第1-21天，1.6 mg）、伊沙佐米（第1、8、15天，3 mg）和地塞米松（第1-2周期的第1、8、15、22天，20 mg；第3-6周期的第1、8、15、22天，10 mg，每28天为1个周期）口服治疗，直至疾病进展或不可接受的毒性。主要终点是非常好的部分缓解（VGPR）率。

03研究结果

2021年12月至2024年3月，该研究共纳入70例患者。患者的中位年龄为76岁。35例（50%）患者国际骨髓瘤工作组（IMWG）衰弱积分为>2分。在可评估的患者中（54/70），10例（18.5%）为del（17p），8例（15%）为t(4;14)。根据纳入标准，所有患者之前均接受过一线治疗，包括87%（难治性，74%）的患者接受过来那度胺治疗，40%（难治性，37%）的患者接受过达雷妥尤单抗治疗。从诊断MM到纳入研究的中位时间为28个月。至截止日期，33例（47%）患者因疾病进展（n=30）、不良事件（n=4）或死亡（n=2）而退出研究。

中位随访14个月后，总缓解率为65%，其中VGPR为27%。12个月无进展生存期（PFS）率为52%（42%-66% 95%CI），12个月总生存（OS）率为86%（78%-95% 95%CI），12个月持续缓解率（DOR）为76%（64%-90% 95%CI）。

总体而言，三药联合方案（I2D）的耐受性良好，非血液学不良事件（AE）发生率较低。3-4级血液学治疗相关AE是中性粒细胞减少症（46%）、血小板减少症（9%）和贫血（2%）。最常见（>5%）的非血液学不良事件（AE）包括GI紊乱（36%）、感染（30%）、乏力（22%）、失眠或睡眠障碍（22%）和周围神经病变（22%）。4例患者因AE（2例血细胞减少，1例皮疹和1例周围神经病变）停药。

04研究结论

对于初次复发的老年MM患者，包括来那度胺和达雷妥尤单抗难治性患者，口服iberdomide、伊沙佐米和地塞米松的三药联合方案具有良好的疗效和安全性。